Trajtimet me ekzozome

Çfarë janë trajtimet me ekzozome?

Trajtimet me ekzozome konsistojnë në aplikimin e produkteve të përftuara nga vezikulat jashtëqelizore, të sekretuara nga qelizat, në lëkurë ose në lëkurën e kokës. Këto vezikula janë grimca shumë të vogla, të rrethuara nga një membranë lipidike (dhjamore) me dy shtresa. Ato mbartin proteina, lipide dhe acide nukleike dhe ndërmjetësojnë komunikimin mes qelizave. Në mjekësinë estetike ato studiohen për rinovimin e lëkurës, për flokët, për mbresat dhe për pigmentimin (ngjyrën e lëkurës).

Studimet raportojnë se këto grimca mund të ndikojnë në lëkurë mbi inflamacionin (pezmatimin), formimin e enëve të gjakut, riorganizimin e matricës jashtëqelizore (strukturës mbështetëse që rrethon qelizat), pigmentimin dhe ciklin e flokëve. Megjithatë, një pjesë e madhe e këtij informacioni vjen nga studime laboratorike dhe studime në kafshë. Edhe në një rishikim sistematik, i cili mblodhi sipas rregullave të caktuara dhe vlerësoi së bashku studimet për rinovimin e fytyrës, efekte si nxitja e prodhimit të kolagjenit dhe rregullimi i inflamacionit trajtohen ende si efekte të supozuara. Me fjalë të tjera, ende nuk është e qartë si dhe në çfarë mase veprojnë ekzozomet te njeriu.

Ekzozomet nuk janë qeliza të gjalla. Prandaj konsiderohen si qasje pa qeliza dhe dallohen nga trajtimet me qeliza staminale. Edhe pse burimi i tyre është një kulturë qelizash, ajo që ju aplikohet nuk është vetë qeliza, por një produkt që përmban grimcat e sekretuara prej saj. Përmbajtja e produktit, nga ana e saj, ndryshon sipas burimit dhe mënyrës së prodhimit.

TË LIDHURAPërtëritja e lëkurës

BURIMIPMID 42353255PMID 41751237PMID 42487416

Çfarë do të thotë ekzozom?

Ekzozom është emri i një nënlloji të vezikulave jashtëqelizore. Në kuptimin e tij të mirëfilltë, termi përshkruan vezikulat e vogla që e kanë origjinën nga një rrugë e caktuar transporti brenda qelizës (rruga endozomale). Ndërsa në publikimet e fushës estetike dhe në promovimet e produkteve, termi përdoret në një kuptim shumë më të gjerë: për pothuajse çdo produkt që thuhet se përmban vezikula jashtëqelizore.

Studiuesit që kanë shqyrtuar përdorimin në mjekësinë estetike dhe rigjeneruese (fusha e mjekësisë që synon riparimin dhe rinovimin e indeve) theksojnë se shumë produkte dhe studime i quajnë këto preparate ekzozome, por origjina e mirëfilltë e grimcave nuk tregohet gjithmonë. Prandaj në disa publikime të kësaj fushe preferohen termat më përfshirës “vezikula jashtëqelizore” dhe “vezikula të vogla jashtëqelizore”.

Edhe Shoqëria Ndërkombëtare për Vezikulat Jashtëqelizore (International Society for Extracellular Vesicles), shoqëria shkencore ndërkombëtare e kësaj fushe, në udhëzimet e saj më të fundit i rendit ndër vështirësitë që ende po punohet për t'i kapërcyer emërtimin e saktë, dallimin e vezikulave nga grimcat që nuk janë vezikula dhe përcaktimin e vetive të këtyre grimcave (karakterizimin). Për ju, kuptimi praktik i kësaj është ky: fakti që mbi një produkt shkruan “ekzozom” nuk tregon më vete se çfarë përmban ai dhe në çfarë sasie.

BURIMIPMID 42353255PMID 38326288

Nga përftohen ekzozomet?

Shumica e produkteve me ekzozome që përdoren për qëllime estetike përftohen nga kultura qelizash staminale mezenkimale (qeliza staminale me origjinë nga indi lidhor); si burim mund të përdoren edhe trombocitet, qelizat imunitare ose bimët. Edhe në studimet dermatologjike te njerëzit shihet se burimi në shumicën e rasteve janë qelizat staminale mezenkimale.

Në studimet për rënien e flokëve, qelizat staminale mezenkimale janë marrë nga inde të ndryshme, si indi dhjamor, placenta, foliku i qimes, palca e kockave, lëkura e prepucit dhe kordoni kërthizor; janë provuar edhe produkte të përgatitura nga ekstrakte bimore. Sipas studiuesve, larmia e burimeve shkon nga qelizat staminale mezenkimale deri te qelizat imunitare dhe trombocitet, dhe çdo burim i jep produktit një nënshkrim molekular të ndryshëm, pra një përmbajtje që është vetëm e tij. Prandaj, për të kuptuar se çfarë është një produkt, pyetja e parë që duhet bërë ka të bëjë me burimin e tij.

Vezikulat me origjinë bimore janë një temë më vete. Provat për përdorimin e tyre në dermatologji mbeten kryesisht në nivel laboratorik; të dhënat klinike janë të kufizuara dhe metodat për përftimin dhe karakterizimin e këtyre grimcave ndryshojnë nga një studim në tjetrin. Fakti që një produkt është bimor nuk tregon më vete asgjë për efikasitetin ose sigurinë e tij.

Edhe mënyra si jepet produkti ndryshon. Në studime, produktet janë aplikuar duke u lyer mbi lëkurë, me microneedling (mikrogjilpërim: hapja e kanaleve të vogla në lëkurë me gjilpëra shumë të holla), pas lazerit CO2 frakcional ose me injeksion.

BURIMIPMID 41931695PMID 40955427PMID 41800722PMID 41890780

Çfarë tregojnë studimet për lëkurën e fytyrës?

Shumica e studimeve për lëkurën e fytyrës raportojnë përmirësim në tregues të cilësisë së lëkurës, si rrudhat, njollat, hidratimi dhe elasticiteti; megjithatë, siguria e këtyre provave është e ulët ose shumë e ulët. Një rishikim sistematik për trajtimet me vezikula jashtëqelizore me qëllim rinovimin e fytyrës vlerësoi së bashku 16 studime me gjithsej 503 pjesëmarrës.

Në shumicën e këtyre studimeve u vu re përmirësim në të paktën një tregues të cilësisë së lëkurës, dhe në studimet krahasuese rezultatet zakonisht ishin në favor të anës ku u aplikuan vezikulat. Nga ana tjetër, për shumicën e rezultateve të efikasitetit rreziku i njëanshmërisë (mundësia që rezultati të jetë ndikuar nga mënyra si është ndërtuar studimi) u gjet nga mesatar deri në kritik, dhe siguria e provave u vlerësua e ulët ose shumë e ulët. Studiuesit mendojnë se nuk mund të nxirret një përfundim i prerë, për shkak të kufizimeve metodologjike, matjeve jo të njëtrajtshme dhe ndjekjes së shkurtër.

Edhe studimet e veçanta përputhen me këtë pamje. Në një studim të randomizuar me 28 pjesëmarrës (ku u përcaktua rastësisht se çfarë do të aplikohej në secilën anë), një tretësirë me ekzozome të përftuara nga qelizat staminale të indit dhjamor u aplikua me microneedling në njërën gjysmë të fytyrës, ndërsa solucion fiziologjik u aplikua po me microneedling në gjysmën tjetër; në kontrollin e fundit u raportua përmirësim më i dukshëm në anën me ekzozome. Në një studim me 60 pjesëmarrës që krahasoi dy gjysmat e fytyrës (“split-face”), ku pas trajtimit me microneedling me radiofrekuencë (RF) u shtua një produkt me vezikula, ndjekja zgjati 12 javë dhe studimi nuk ishte i verbër, pra trajtimi i aplikuar nuk u mbajt i fshehtë; studiuesit theksojnë se rezultatet duhet të interpretohen me kujdes. Ndërsa në një studim tjetër “split-face”, që krahasoi ekzozomet me plazmën e pasur me trombocite (PRP) me të njëjtën metodë dhe ku vlerësuesi nuk e dinte se çfarë ishte aplikuar në secilën anë, të dyja anët treguan përmirësim të ngjashëm në rrudha, në tonin e parregullt të lëkurës, në skuqje dhe në pamjen e teksturës së lëkurës.

Në një pjesë të madhe të këtyre studimeve, ekzozomet nuk u aplikuan më vete, por së bashku me një procedurë tjetër, si microneedling. Për të thënë sa nga ndryshimi i vërejtur u takon ekzozomeve, duhet ditur nëse e njëjta procedurë u krye edhe në anën me të cilën bëhet krahasimi. Për mbresat dhe njollat provat janë edhe më të pakta: rishikimi sistematik që shqyrtoi efektin e ekzozomeve nga qelizat staminale mezenkimale mbi mbresat (cikatricet), plakjen dhe njollat e errëta (hiperpigmentimin) mbështetet në 6 studime me gjithsej 99 persona dhe i konsideron provat në nivelin e gjetjeve paraprake. Në një artikull tjetër rishikues për përdorimin e ekzozomeve me microneedling, në vlerësimin përfundimtar mund të përfshiheshin 8 studime, dhe numri i pjesëmarrësve në to varionte nga 3 deri në 60.

TË LIDHURAPRP

BURIMIPMID 42487416PMID 37377400PMID 42635327PMID 40414798PMID 41751237PMID 41441544PMID 42027180

Si qëndrojnë provat për rënien e flokëve?

Studimet me ekzozome për rënien e flokëve japin një pamje premtuese, por të kufizuar; efikasiteti dhe siguria ende nuk janë përcaktuar. Një rishikim sistematik që shqyrtoi provat klinike për lloje të ndryshme të rënies së flokëve përfshin 11 studime:

• 2 studime të kontrolluara të randomizuara (pjesëmarrësit ndahen rastësisht në grupe).
• 3 studime retrospektive (të bazuara në dosjet e mëparshme të pacientëve).
• 3 studime prospektive pa grup kontrolli.
• 1 seri rastesh (publikim që përshkruan disa pacientë së bashku).
• 2 raporte rasti (publikim që përshkruan një pacient të vetëm).

Të gjitha këto studime raportuan përmirësim në të paktën një tregues të flokëve dhe nuk u raportuan efekte anësore serioze. Megjithatë, meqë studimet janë ndërtuar ndryshe nga njëri-tjetri, është e vështirë që rezultatet të krahasohen drejtpërdrejt; numri i pjesëmarrësve është i vogël dhe periudhat e ndjekjes ndryshojnë. Studiuesit theksojnë se, për të hartuar protokolle standarde trajtimi, nevojiten studime të randomizuara me cilësi më të lartë.

Edhe në një artikull tjetër rishikues, që vlerësoi në mënyrë kritike trajtimet rigjeneruese për alopecinë androgjenetike (lloji më i shpeshtë i rënies së flokëve, që lidhet me hormonet dhe trashëgiminë), provat klinike për trajtimet me qeliza staminale dhe me ekzozome u gjetën premtuese, por ende të kufizuara; theksohet se metodat standarde janë vendimtare për transparencën, përsëritshmërinë dhe sigurinë e pacientëve. Rënia e flokëve nuk është një sëmundje e vetme; edhe në studime llojet e ndryshme trajtohen veçmas. Lloji i rënies së flokëve që keni ju përcaktohet gjatë konsultës.

TË LIDHURAMezoterapia e flokëve

BURIMIPMID 40955427PMID 41562895

Kufizimet e këtij trajtimi

Kufizimi i sotëm i trajtimeve me ekzozome vjen nga provat: studimet janë të vogla, periudhat e ndjekjes janë të shkurtra dhe në shumicën e rasteve studimet nuk kanë grup krahasimi; efekti dhe siguria në afat të gjatë nuk dihen. Një artikull rishikues që shqyrtoi 17 studime te njerëzit në dermatologji rendit ndër kufizimet grupet e vogla të pjesëmarrësve, ndjekjen e shkurtër, studimet me një grup të vetëm pa randomizim dhe konfliktet e mundshme të interesit.

Edhe në një rishikim tjetër sistematik, që shqyrtoi 19 studime te njerëzit për rinovimin e lëkurës, shumica e studimeve nuk janë të randomizuara dhe efektet janë vëzhguar në afat të shkurtër. Sipas artikullit rishikues për përdorimin e ekzozomeve me microneedling, për të vërtetuar sigurinë dhe efikasitetin nevojiten studime më të mëdha dhe me ndjekje më të gjatë. Një meta-analizë (analizë që bashkon statistikisht rezultatet e studimeve të ndryshme), e cila përmblodhi 39 studime te njerëzit për qëllime estetike, raporton gjetje të qëndrueshme në drejtim të përmirësimit; megjithatë, ajo pranon edhe se dallimet mes studimeve dhe protokollet jo standarde e kufizojnë përgjithësimin e këtyre rezultateve. Prandaj përqindjet e përgjithshme që jep analiza duhen parë me kujdes: kur rezultatet nga produkte, doza dhe metoda të ndryshme reduktohen në një numër të vetëm, krijohet përshtypja e një saktësie që të dhënat nuk e mbështesin.

Në praktikë kjo do të thotë: rezultatet që maten në studime janë tregues si rrudhat, njollat, hidratimi, elasticiteti, pamja e poreve dhe dendësia e flokëve; korrigjimi i varjes së indeve ose rikthimi i vëllimit të humbur nuk janë qëllim i këtyre studimeve. Efektet riparuese të treguara në laborator nuk janë provë se do të ndodhin në të njëjtën mënyrë edhe te njeriu. Prandaj trajtimi me ekzozome nuk mund të paraqitet si premtim se indi do të rinovohet.

TË LIDHURAHumbje vëllimi apo varje e lëkurës?

BURIMIPMID 41931695PMID 41756341PMID 42027180PMID 41800726

Pse ndryshojnë produktet nga njëri-tjetri?

Përmbajtja e produkteve me ekzozome nuk është as e pandryshueshme, as e njëtrajtshme. Qelizat burimore, metoda e prodhimit dhe ajo e pastrimit e ndryshojnë produktin; gjithashtu nuk ka asnjë kriter cilësie ose efikasiteti të pranuar me konsensus. Edhe studiuesit që kanë shqyrtuar përdorimin në mjekësinë estetike dhe rigjeneruese theksojnë se, për shkak të dallimeve në burimin biologjik, në metodat e ndarjes dhe në metodat e aplikimit, studimet në këtë fushë mbeten shumë të ndryshme nga njëri-tjetri.

Në një vlerësim tjetër për përdorimin në dermatologji, kufizimet kryesore renditen si më poshtë:

• Rendimenti i ulët i prodhimit.
• Dallimet mes produkteve dhe përmbajtjes së tyre.
• Mungesa e kritereve të cilësisë dhe të efikasitetit të pranuara me konsensus.
• Paqartësia e statusit rregullator (gjendja e produktit për sa i përket miratimit zyrtar dhe mbikëqyrjes).

Edhe pyetja nëse këto trajtime do të bëhen pjesë e trajtimeve standarde shihet si e varur nga prodhimi i qëndrueshëm, nga kriteret e përbashkëta për përcaktimin e përmbajtjes së produktit, nga testet domethënëse të efikasitetit dhe nga studimet krahasuese që i ndjekin rezultatet për vite, në vend të javëve.

Edhe nga pikëpamja rregullatore pamja është e ngjashme. Një artikull rishikues që shqyrtoi rregullimin e ekzozomeve si barna biologjike tërheq vëmendjen te tri pika: larmia e teknikave të prodhimit e vështirëson standardizimin, qasja rregullatore ndryshon nga një vend në tjetrin, dhe një produkt me ekzozome për qëllime trajtimi duhet të miratohet vetëm pasi të jenë treguar struktura e tij molekulare, sjellja në trup dhe efikasiteti. Edhe Shoqëria Ndërkombëtare për Vezikulat Jashtëqelizore, në dokumentin e saj të qëndrimit për studimet klinike, thekson se kërkesat për prodhimin, kontrollin e cilësisë dhe kërkimin klinik përcaktohen nga fakti nëse vezikulat konsiderohen substancë aktive apo bartës.

BURIMIPMID 42353255PMID 41751237PMID 39115257PMID 26725829

Paralajmërimet rregullatore

Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) ka njoftuar se në SHBA nuk ka asnjë produkt me ekzozome të miratuar dhe, pas raportimeve për efekte anësore serioze që lidhen me produkte të pamiratuara, ka paralajmëruar publikun. Këto paralajmërime kanë të bëjnë me Shtetet e Bashkuara dhe nuk tregojnë statusin e një produkti në Turqi; megjithatë, ato e bëjnë të qartë pasigurinë rregullatore në këtë fushë.

Sipas njoftimit për sigurinë publike që FDA publikoi në dhjetor 2019, në shtetin e Nebraskës u raportuan efekte anësore serioze te pacientë të trajtuar me produkte të pamiratuara, të cilat tregtoheshin duke pretenduar se përmbanin ekzozome. I njëjti njoftim sqaron gjithashtu se ekzozomet që përdoren për trajtimin e sëmundjeve dhe gjendjeve te njerëzit rregullohen në përgjithësi si barna dhe produkte biologjike, dhe kërkojnë shqyrtim e miratim para se të dalin në treg. Paralajmërimi për konsumatorët që i njëjti institucion publikoi në vitin 2020 përsërit se në internet përhapet gjerësisht informacion mashtrues për këto produkte dhe se nuk ka asnjë produkt me ekzozome të miratuar.

Edhe publikimet nga vende të tjera japin një pamje të ngjashme. Në një seri rastesh theksohet se produktet kozmetike me ekzozome të shqyrtuara ishin të miratuara për t'u lyer mbi lëkurë, por injektimi i tyre në lëkurë (intradermal) në shumë vende, përfshirë Korenë e Jugut, është përdorim jashtë indikacioneve të miratuara (off-label) dhe i parregulluar. Edhe në një raport rasti theksohet se nuk ka asnjë produkt me ekzozome të miratuar për injektim në lëkurë. Prandaj, për çdo produkt që ju propozohet, duhet të pyesni veçmas për statusin e tij të regjistrimit në Turqi dhe për përdorimin e synuar nga prodhuesi, pra nëse është prodhuar për t'u lyer mbi lëkurë apo për injektim.

TË LIDHURAÇfarë duhet të pyesni para një trajtimi?

BURIMIFDA — Public Safety Notification on Exosome ProductsFDA — Consumer Alert on Regenerative Medicine ProductsPMID 41097876PMID 40820962

Rreziqet e njohura

Efektet anësore të raportuara në studimet e kontrolluara janë kryesisht të lehta dhe të përkohshme. Megjithatë, në raste të veçanta janë raportuar ndërlikime serioze, sidomos pas injeksionit në lëkurë (intradermal): vdekje e indit (nekrozë), granulomë (grumbull indi të inflamuar që trupi formon si reagim ndaj një lënde të huaj) dhe mbresa të përhershme. Ende nuk ka të dhëna për sigurinë në afat të gjatë.

Në studimet e përfshira në rishikimin për rinovimin e fytyrës nuk u raportuan efekte anësore serioze; megjithatë, studiuesit e shohin këtë vetëm si një shenjë pozitive sigurie për afatin e shkurtër dhe theksojnë se ndjekja e shkurtër nuk lejon një përfundim të prerë. Në studimin “split-face” ku vezikulat u kombinuan me microneedling me radiofrekuencë, reaksionet lokale në zonën e trajtimit ishin të përkohshme dhe kryesisht të lehta. Sipas një artikulli tjetër rishikues për studimet te njerëzit, kur produkti lyhet mbi lëkurë, profili i sigurisë është i favorshëm në shumicën e studimeve; ndërsa për përdorimin me injeksion jashtë indikacioneve të miratuara (off-label) ka raportime të veçanta për rreziqe.

Në studimet e fushës së dermatologjisë, megjithëse rrallë, ka raportime për granulomë, nekrozë dhe reaksion alergjik pas injeksionit. Në një raport rasti përshkruhet një pacient që mori në faqe shumë injeksione në lëkurë me ekzozome të thara me ngrirje për mbresat e aknes. Pas tri ditësh iu zhvillua vdekje e indit, e shoqëruar me gunga të dhimbshme me sipërfaqe të hapur (të ulçeruara) dhe me ndryshim të ngjyrës së lëkurës në të errët; kjo u lidh me dëmtimin e qarkullimit të gjakut. Në fund i mbeti një mbresë e thelluar e dukshme dhe errësim i ngjyrës së lëkurës. Ndërsa në një seri me katër raste, te pacientët të cilëve u ishin injektuar në lëkurë produkte të pamiratuara jashtë mjediseve klinike, u zhvilluan skuqje e zgjatur, nodule (ënjtje të forta në lëkurë), inflamacion granulomatoz dhe mbresa; pavarësisht trajtimit, në asnjë rast nuk u arrit shërim i plotë.

Këto raportime bazohen në raste të veçanta dhe nuk tregojnë sa shpesh ndodhin këto ndërlikime. Megjithatë, fakti që mbeten në nivelin e rasteve të veçanta nuk do të thotë se rreziku mund të shpërfillet. Prandaj, para trajtimit është e rëndësishme të pyesni për burimin e produktit, statusin e miratimit dhe mënyrën si do të aplikohet; këto rreziqe duhet t'ju jenë shpjeguar para trajtimit.

BURIMIPMID 42487416PMID 42635327PMID 41756341PMID 41931695PMID 40820962PMID 41097876